CRISPR-Cas系统设计是原核生物用来抵御外来遗传组件发动战争的获得性自体系统设计。其里，III型式 CRISPR-cas系统设计具备多种自体活性，其震荡蛋白质必须：(1) 切出crRNA匹配的索科利夫卡RNA；(2) 在紧密结合索科利夫卡RNA时，切出激活泡外面的ssDNA；(3) 在紧密结合索科利夫卡RNA时，还原第二信使——末端寡聚腺苷酸（cOA）；cOA必须紧密结合下游震荡物Csm6/Csx1，并激活后者颇高效切出非特异性ssRNA 。
此时不仅发动战争核酸组件的激活本不会受到交联，宿主激活本也不会被切出，从而引起肝细胞休眠。III型式系统设计所激活的核糖体酶活性所需受到严苛的控制，否则不会导致非在短期内的肝细胞口服甚至凋亡。
2018年，英国政府White课题组断定一种含有CARF组蛋白、被叫做末端核酸酶的肝细胞内必须以不依靠合金离子的作法切出cOA，并可能会进行催化反应III型式系统设计的自体活性。
然而，末端核酸酶的活性难以交联颇高酸度的cOA，而III型式系统设计的震荡蛋白质恰恰具备颇高效的cOA还原控制能力。这矛盾之不远处或许实际上未知因素进行III型式系统设计自体活性的催化反应。
2020年9月15日，华里农业大学谚元课题组在 Cell Reports 周报出版了题为：A membrane-associated DHH-DHHA1 nuclease degrades type III CRISPR second messenger 的研究课题成果。
该研究课题断定了交联cOA的新型式核酸酶。该酶可能会进行催化反应III型式系统设计的自体活性，消除持续性的自体组织起来对肝细胞导致损害。
本文译者首先从冰岛硫化叶菌的肝细胞提取物里鉴别出了合金离子依靠的、肝细胞质联系的cOA交联活性，并断定在颇高cOA酸度下，合金依靠的cOA交联活性显着大大提颇高了清除cOA的工作效率。
随后，译者裂解得到了合金离子依靠的DHH-DHHA1的王室核酸酶（MAD），并对其顺利进行了一系列人体内、体外研究课题。结果表明MAD具备三个特色：（1）具备极颇高的cOA交联控制能力；（2）紧密结合在肝细胞质上；（3）具备非特异性的DNA和RNA交联活性。
膜联系DHH-DHHA1核酸酶（MAD）进行催化反应III型式系统设计自体活性的工作数学方法式
根据这些特色，译者提出了MAD的工作数学方法式。狂犬病发动战争引发III型式CRISPR-cas系统设计的自体组织起来，即通过还原cOA唤起Csx1的核酸酶活性。
在cOA水平较低时，cOA主要由末端核酸酶交联，而MAD的膜联系的特色不会限制其对新生cOA的交联，从而消除过早关闭自体组织起来；当cOA的酸度超过末端核酸酶的交联控制能力时，游离到肝细胞质外面的cOA不会被MAD慢速交联，从而消除自体组织起来持续性太长时间对肝细胞导致损害。
这些断定表明“聪明”的菌种必须简单、准确地催化反应自体组织起来，从而应对不同狂犬病发动战争的情况，在与狂犬病的战争里存活。
华里农业大学一个人文学艺术学院学士学位研究课题生赵瑞亮和杨洋为携手第一译者，谚元客座教授为该研究课题的通讯译者。
目前为止，谚元课题组维修保养成熟，拥有充足的经费，在“菌种自体系统设计的工作机制”和“基于CRISPR关键技术的基因组工程施工”两个研究课题领域招募英国政府剑桥大学。欢迎有菌种学、菌种学和生物信息学背景的青年科学家来信交流。
原始出不远处：
Ruiliang Zhao,Yang Yang,Fan Zheng,et al.A Membrane-Associated DHH-DHHA1 Nuclease Degrades Type III CRISPR Second Messenger.Cell ReportsARTICLE| VOLUME 32, ISSUE 11, 108133, SEPTEMBER 15, 2020DOI:
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