增加脑之前的天然朊酶(PrP)低水平是治疗或防止人朊病毒病的有吸引力的手段。任何PrP增加治疗剂的临床开发将需要适当的药效学生物标志物:用于量化PrP的实用且强势的步骤,并且有用地确实其在活体患者的之前枢神经系统(CNS)之前的提高。
已经有,研究课题职员评估了基于ELISA的人类脑脊液(CSF)之前人类PrP定量的潜力,作为PrP提高治疗的生物标志物。
研究课题职员得出结论,CSF PrP在处理和储存处理过程之前对不锈钢吸附非常引人注目,但通过添加洗涤剂可以使其损失最小化。研究课题职员发现,血液污染不受到影响CSF PrP低水平,并且CSF PrP和血红酶是不相关的,这一起得出结论CSF PrP是CNS派生的,支持其监测不感兴趣组织的相关性,并且与脑之前相对于血液高的PrP总质量相异。
在具有受控抽取处理的队列之前,CSF PrP表现出良好的受试者内重测信度(平均变异系数,相距8-11周搜罗的抽取之前的13%),足够稳定的基线以允许治疗上有意义的脑PrP提高的检测。
总之,这些发现透过了一种监测PrP增加抗生素在CNS之前的效用的步骤,并且将为了让这种效用前提促进朊病毒病治疗剂的开发。
原始出处:
Vallabh SM et al. Prion protein quantification in human cerebrospinal fluid as a tool for prion disease drug development. PNAS, 2019; doi: 10.1073/pnas.1901947116.
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