本项I期研究调查了太快病原转导的不相关的抗原受体(CAR)润色的增生T蛋白质加载抗间皮素(CART-meso)在恶性血管壁间皮瘤、前列腺癌和肾上腺支架腺癌病患者里的可靠度和活性。
15名放射治疗难治性癌症病患者(每个制剂n = 5名)做了方式有CART-meso蛋白质输注治疗。通过太快病原转导,用由抗血清间皮素双螺旋MA完整版组成的构建体对CART-meso蛋白质进行了工程改造,该完整版引申自与4-1BB和CD3zeta的蛋白质内信号可定义融合的血清单克隆抗体SS1。病患者做1-3×107或1-3×108个CART-meso蛋白质/m2,加或不用1.5g/m2常和。
结果显示,太快病原转导的CART-meso蛋白质依赖性较差;1-3×107/m2的CART-meso在不用于常和的情形发生了一次剂量限制性口服(4级,败血症)。最佳的总体反应是营养不良稳定(11/15名病患者)。CART-meso蛋白质在血液循环里为了将,并在第6-14天降至峰值水平,但时期内短暂。常和预处理提升了CART-meso的为了将,但没有提升28天后的暂时性。在7/10的检查和里扫描到CART-meso DNA。在8/14名病患者的血液循环里扫描到人抗不相关的抗体(HACA)。
综上所述,该研究结果表明,CART-meso蛋白质在所有病患者的血液循环里都有较差的依赖性和为了将性,但显示出有限的诊断活性。目前评估全人抗雌激素CAR的研究正在进行里。
原始出处:
Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.
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