本研究用以建起一个神经科关的的排泄-人体内关的(IVIVIVC)假设,解读西地那非的沉淀造出流体动力学。
通过床法制粒法合成了速释(IR,20 mg)和三种缓释(SR,60 mg)西地那非制剂。转用长杆法在pH 1.2、4.5和6.8等离子体之中测排泄沉淀造出度。口服合成的IR和SR给Beagle犬(n = 12)后,评估其人体内药代流体动力学。
结果显示,SR制剂之中西地那非在pH个数6.8时沉淀不完全,而在pH个数1.2和pH个数4.5时没有通过观察到。相对生物利用度随着沉淀率的降低而降低。此外,在血浆浓度-时间曲线之中通过观察到了次生峰,这可能是由于右边诱发沉淀造成了的。因此,建起了POP-PK假设,通过分别描述沉淀和渗入过程,解读造出了西地那非的人体内沉淀持续性。之后,建起了一个IVIVC,并通过排泄和人体内沉淀率的关的性来验证。
总之,本分析方法可用于建起具备复杂沉淀流体动力学的各种药物的IVIVC,以开发新的制剂。
原始引自:
Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251
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