NEJM：突破！联合免疫疗法显著缩小黑色素瘤的大脑转移

在新书“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的这项深入研究之前，主要作者Hussein Tawbi耶鲁大学说:“国际上，随着4期乳癌的外科手术有了不大增加，我们的小脑移转到病人依然是最并不需要外科手术的人群，他们的结节病最差，所以我们对这些结果极度非常兴奋。”“这项改变实践的深入研究证明，你可以首先对这些病人透过免疫系统外科手术，同时外科手术之前枢神经子系统和颅外哮喘，这为子系统外科手术移转到性乳癌开辟了新的机亦会。”至少40%的4期乳癌病人在诊断时有小脑移转到结节，75%的病人最终发展出这种病症，小脑移转到结节以前很难外科手术，以至于这些病人偶尔被除去在新药乳腺癌基本上。病人的总生存部将之前位数为四至五个月。持久自由基在月所这项深入研究之前，所有病人都拒绝接受ipilimumab与nivolmab倡议外科手术，其之前ipilimumab阻碍T细胞亦会上的CTLA-4高级别，nivolmab选择性PD-1高级别的激活。这两个高级别重开了T细胞亦会，从而阻碍了抗免疫系统自由基。结果证明，9个月时，拒绝接受倡议药物的94名病人之前，59.5%的小脑病人得以控制。Tawbi说:“从历史背景上看，小脑移转到病人一年的总生存部将不到20%，在这项深入研究之前，经免疫系统药物倡议外科手术的病人的一年生存部将为82%。”作者全面性说明，免疫系统药物的倡议结果应该引起当前对小脑移转到外科手术新标准（对少量透过手术或特异性PET以及对格外广泛的哮喘透过全小脑PET）的考虑过。Tawbi理解道，免疫系统外科手术开始前，立体定向放射外科手术小移转到结节非常合理，然而两次外科手术之间要等待四周。偶尔频发的原因是，本来的移转到灶被冲击，而其它移转到又在四周内显现出来，这就避免子系统外科手术的推迟。而这项深入研究证明，并不并不需要等待电磁辐射，病人可尽快关机免疫系统外科手术，并可期待诱发的和小脑外一样有自由基。对于之前枢神经子系统以外的，这项结果证明，56.4%的被深入研究者要么缩小，要么比较稳定。9个月无重大突破生存部将为56.6 %。（还未有超越无重大突破和总生存部将的之前位数。）通讯作者Hussein Tawbi, 来源: MD Anderson Cancer Center小脑具体不良自由基原本深入研究显示，小脑移转到病人被除去在乳腺癌基本上的一个原因是血小脑屏障——密切关系的血管本体迫使本品穿过。而免疫系统药物通过增强T细胞亦会的并能来敌对，而不是直接外科手术，所以神经子系统细胞亦会可以获胜这一屏障，但与此同时人们也激怒免疫系统具体的不良自由基。Tawbi说:“我们非常激怒免疫系统药物亦会避免之前枢神经子系统增生和咳嗽，所以我们密切关注这一原因。结果见到，只有5%的病人之前枢神经子系统咳嗽。”总的来说，34名病人(36.2%)有某种并不一定的之前枢神经子系统不良自由基，其之前头痛尤为突出；其他不足之处， 52名病人(55%)有3级或4级不良自由基，19名病人(20%)设法重返试验。一位病人死于与外科手术具体的瓣膜炎症。此外，最常见的3级或4级不良自由基之前，15例病人丝氨酸抗坏血酸升高，16例病人天冬氨酸抗坏血酸升高，这两种症状都可能避免肾脏损伤。原本的小型深入研究证明，ipilimumab或抗pd-1本品基本上在小脑移转到之前有20%左右的应答部将；新南威尔士的一项较大的深入研究证明，组合使用有46%的自由基部将；早前由MD Anderson深入研究技术人员领导者的一项倡议特异性外科手术的乳腺癌显示，小脑移转到的自由基部将很高，但持续时间较短，超过无重大突破生存期为5.8个月。“将这些病人纳入乳腺癌将较慢这一群体的外科手术重大突破。” Tawbi揭示。原始记事：Hussein A. Tawbi, Peter A. Forsyth, Alain Algazi, et.al. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain. N Engl J Med 2018; 379:722-730 DOI: 10.1056/NEJMoa1805453