Sci Transl Med：说明了肥胖相关基因FTO调控能量代谢新机制

老年人具体蛋白质（FTO）是第一个被推断出在老年人之前展现极其重要作用的蛋白质，在通气体重和饲料甜度方面具备极其重要作用，但具体的分子程序以及是否并不需要为了让小分子化合物诱导FTO活性来治疗老年人具体的代谢类病症仍然以来并不清楚。之前国科学院沈阳蛋白质第三组研究者所杨运桂设计团队与沈阳精神上科学研究者所黄牛和张二荃设计团队合作推断出，特他卡朋，作为FDA批准认可的一种帕金森的辅助治疗药物，并不需要通过诱导FTO的m6A（N6-Methyladenosine）去底物酶活性基因表达能量代谢。具体研究者成果在4同年17日以Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1 为题因特网发表于Science Translational Medicine 杂志。m6A标记作为几天后RNA上数量级最高的标记并不一定，较广参与哺乳动物的发育、抗病毒、肿瘤细胞升级、饲料分裂以及生成和转回等精神上过程。研究者设计团队采用基于在结构上的云端抽样方法推断出了特他卡朋能这样一来结合FTO并诱导其m6A去底物酶活性，而对另一m6A去底物酶ALKBH5以及DNA底物和第三组受体标记的去底物酶没有特异性。研究者推断出人体内在服药特他卡朋后乏善可陈出体重非同着减低、血糖水准明非同降低以及饲料许多第三组织产热明非同增强等特质。随后通过激活第三组量化推断出糖异生极为重要蛋白质G6PC在FTO敲低后解读非同着缩水。通过量化肝FTO状况性敲除的人体内之前肝许多第三组织的激活第三组以及m6A的标记谱数据后推断出，在FTO状况敲除肝许多第三组织之前FOXO1几天后RNA上两个m6A标记位点水准急剧下降，从而基因表达了G6PC解读。为了大幅度研究者人体内肝之前FTO如何基因表达G6PC的解读，研究者者通过腺病毒整合G6PC残基萤光素酶报告系统来观察人体内肝萤光成像。肝状况性敲除FTO或FOXO1，以及喂食特他卡朋的人体内都呈现出G6PC接收器移向的特质。野生型FTO能回补G6PC萤光接收器而m6A去底物极为重要突变的FTO则不能成功回补，证实了FTO-FOXO1-G6PC通路在肝之前基因表达血糖变化的程序。研究者者还推断出，特他卡朋惹来人体内尿道金色饲料许多第三组织（iWAT）产热增加的分子程序也比如说是由于FTO受到诱导后，FOXO1几天后RNA上m6A水准增加惹来FOXO1受体解读缩水所致。与肝许多第三组织不同的是，在饲料许多第三组织之前FOXO1对激活因子的特异性能挂钩产热极为重要因子UCP1的解读。UCP1残基的萤光素酶报告蛋白质物理证实，FTO敲低后m6A标记水准在FOXO1几天后RNA上急剧下降，惹来了FOXO1受体解读缩水，从而挂钩了UCP1的解读。该研究者大幅度说明了了FTO在能量代谢方面基因表达的分子程序，并且FTO的诱导剂特他卡朋的推断出对老年人患者的临床用药具备一定指导意义。原始来历：Shiming Peng，et al.Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1.Sci Transl Med. 17 Apr 2019：Vol. 11， Issue 488， eaau7116