Molecular Microbiology:揭示喹诺酮耐药性蛋白介导的细菌耐药机制

2021-10-25 01:40:09 来源:
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生物体本品特异性是预防传染病的重大事件威胁,通常是由质粒转移或性状甲基化引起的。当生物体漏出于本品周围环境中则会通过提高生物体的甲基化率检验造出适应本品周围环境的性状甲基化,结果致使外科周围环境中耐药菌株的造注意到。质粒涡轮本品其则会性状的水平转移,引发生物体特异性的造成了。此外,质粒和生物体染色体之间的耦合则会影响本品其则会的传播,了解这些过程背后的选择性将提供生物体如何适应本品周围环境的见解,并有助于构建功效策略。类固醇类本品是完全人工合成的功效药物,由于其类似物高效的杀菌活性,成为外科上治疗生物体性感染的重要药物。长期以来,人们认为对类固醇镇静剂的其则会是由其靶性状(编码DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶IV)的甲基化和/或细胞壁透性的变化引起的,而天然界不存在类固醇其则会性状。自1988年首次发掘出类固醇其则会受体(Quinolone resistant protein, Qnr)致使类固醇特异性并倡导其则会甲基化体的选择,目前已经发掘出上百种Qnr受体。但是质粒携带的类固醇其则会受体倡导生物体造成了类固醇其则会的选择性尚不确切。中国科学院病原体研究成果所米凯霞课题组研究成果人员通过Luria和Delbruck波动分析断言QnrB降低了菌株BW25113菌株和白血病帕金森菌KP48外科菌株中的甲基化率。此外,mRNA组学和全原核生物测序分析看出QnrB在菌株和白血病帕金森菌中则会提高解码交会(oriC)西南方的性状丰度。同时,Marker frequency ysis分析看出菌株和白血病帕金森菌中解码交会与末端(oriC/ter)比率的降低,表明QnrB可以游离DNA解码表征。生物体双杂交和体外pull-down实验看出QnrB与DNA解码起始因子DnaA耦合。此外,微量热泳动(MST)和oriC解旋测看出QnrB降低DnaA对单链oriC的选择性,并倡导DnaA-oriC开放一氧化氮的形成,造成了DNA解码表征,致使甲基化造成了,仅限于类固醇其则会的甲基化。总之,研究成果结果表明,QnrB通过降低DNA甲基化率和提高本品漏出潜能来造成了生物体社会阶层的举例来说。研究成果结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB, a novel DnaA-binding protein, increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题刊发在期刊Molecular Microbiology上。独有造出处:Xiaojing Li,et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB, a novel DnaA‐binding protein, increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019
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